20/10/2026
Pensar que lo publicamos hace años, tantos como 17 (en 2009) la primera vez y muchos trabajos después, aunque teníamos evidencia desde 2002. Por eso uno cuando lee algo que se acaba de publicar como novedoso no puede por menos que disgustarse. Esto es lo que se acaba de publicar por un grupo chino en Septiembre de este año. Presento el abstract en inglés y luego la traducción al español:
Identification and validation of growth hormone-reactive gene markers in brain tissue during the recovery period of stroke.
Autores: Wei Han, Junji Ke, Ming Cui. Revista: Brain Res Bull. 2026 Sep:243:111988. doi: 10.1016/j.brainresbull.2026.111988.
Background: Functional recovery after ischemic stroke is often incomplete, highlighting the need for therapies that enhance neural repair. Growth hormone (GH) has shown potential neuroprotective effects, but its molecular mechanisms in the post-stroke brain remain unclear. This study aimed to identify and validate GH-responsive gene markers and explore their association with functional recovery.
Methods: A middle cerebral artery occlusion (MCAO) rat model was established. RNA sequencing of peri-infarct tissues was performed on days 7, 14, and 28 after recombinant human GH (rhGH) treatment to identify differentially expressed genes and enriched pathways. Neurological and behavioral assessments were conducted 14 days after rhGH administration. Histological staining was used to evaluate infarct volume, cortical damage, and neuronal apoptosis. Expression of GH-responsive genes was examined by RT-PCR and Western blot. Oxidative stress and inflammatory markers were measured by ELISA. Pathway specificity was verified using LY294002, a PI3K/Akt/mTOR pathway inhibitor.
Results: rhGH treatment induced a marked transcriptional response, peaking on day 14. rhGH upregulated growth-associated protein 43 (GAP43), insulin-like growth factor-1 (IGF1), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), synapsin-1 (SYN1), and vascular endothelial growth factor (VEGFA), while downregulating matrix metalloproteinase-9 (MMP9). rhGH significantly improved neurological outcomes, reduced infarct-related histopathological damage, and inhibited neuronal apoptosis. It also suppressed oxidative stress and inflammatory responses. Moreover, rhGH activated the PI3K/Akt/mTOR pathway, whereas LY294002 attenuated its neuroprotective effects.
Conclusion: GH promotes neurological recovery after ischemic stroke by reducing inflammation and oxidative stress and activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.
Traducción:
Identificación y validación de genes reactivos a la hormona de crecimiento en el tejido cerebral durante el período de recuperación de un ictus. Publicado en “Boletin de Investigación Cerebral”, Septiembre de 2026. Autores: Wei Han, Junji Ke, Ming Cui.
Base del estudio: La recuperación funcional tras un ictus por isquemia cerebral es generalmente incompleta, lo que remarca la necesidad de encontrar terapias que refuercen la recuperación cerebral. La hormona de crecimiento (GH) ha mostrado potencialmente el poseer efectos neuroprotectores, pero los mecanismos moleculares por los que actúa tras un ictus no están claros (no es correcto, afirmación mía, lo publicamos ya en 2011 y años siguientes). En este estudio tratamos de identificar y validar genes marcadores de respuesta a GH y explorar su asociación con la recuperación funcional.
Métodos: Produjimos una oclusión en la arteria cerebral media de un modelo de rata. Posteriormente se secuenció el RNA de los tejidos alrededor de la zona infartada en los días 7, 14 y 28 tras administrar hormona de crecimiento (GH), para identificar genes expresados de forma diferencial y vías neurológicas enriquecidas (más activas). Se realizaron estudios neurológicos y de comportamiento de los animales a los 14 días de la administración de GH. Se realizaron estudios histológicos para evaluar el volumen de la zona infartada, daño cortical y muerte neuronal. Se examinaron genes de respuesta a GH, stress oxidativo y marcadores de inflamación. La especificidad de la zona dañada y tratada se verificó usando un inhibidor de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR.
RESULTADOS: El tratamiento con GH indujo una marcada respuesta de transcripción de genes que alcanzo el pico a los 14 días del tratamiento. La GH indujo aumento de: la proteína 43 asociada al crecimiento celular, IGF-1; BDNF, sinapsina-1 y factor de crecimiento del endotelio vascular, mientras que redujo la metaloproteinasa-9 de matriz. La GH aumentó de forma significativa la mejoría neurológica, redujo el daño asociado al infarto e inhibió la muerte neuronal. También suprimió el stress oxidativo y las respuestas inflamatorias y activó la vía PI3K/Akt/mTOR.
CONCLUSIÓN: La GH promueve la recuperación neurológica tras el ictus por isquemia reduciendo la inflamación y el stress oxidativo y activando la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR.
¿No lo sabíamos? Ver para creer…
Jesús Devesa
